- BRIC ‘한국을 빛내는 사람들’ 등재… EGFR 돌연변이 및 약물저항성 폐암에 대한 새로운 치료 가능성 제시

▲(왼쪽부터) Dr. M?cahit Varlı, Dr. Rui Zhou, 김항건 교수, 하형호 교수, 허재선 교수

국립순천대학교(총장 이병운) 약학대학과 한국지의류연구소 공동연구진의 연구 성과가 2025년 7월 포스텍 생물학연구정보센터(BRIC) ‘한국을 빛내는 사람들’(한빛사)에 등재됐다. 연구진은 지의류에서 유래한 천연물질인 4-O-디메틸바르바트산(4O-DBA)이 비소세포폐암(NSCLC)의 성장과 전이를 효과적으로 억제할 수 있음을 밝혔으며, 특히 EGFR 돌연변이로 인한 약물 저항성 폐암에 대해서도 탁월한 억제 효과를 입증하였다. 해당 논문은 생명과학 분야 상위 3% 학술지인 Phytomedicine에 6월 11일자로 게재되었다(DOI: 10.1016/j.phymed.2025.156973).

이번 연구는 Dr. M?cahit Varlı, Dr. Rui Zhou, 김항건 교수, 하형호 교수, 허재선 교수가 참여하였으며, 4O-DBA가 EGFR L858R 돌연변이를 표적으로 하여 AKT, NF-κB, β-카테닌, MMP-9 등의 주요 종양 관련 신호전달 경로를 억제한다는 점을 분자 수준에서 규명하였다. 특히 4O-DBA는 기존 폐암 치료제인 게피티닙(gefitinib)에 대한 저항성을 효과적으로 되돌릴 뿐만 아니라, 소라페닙(sorafenib) 등과 병용 시 시너지 효과를 나타내어 복합 치료 전략으로의 가능성도 제시하였다.

논문의 제1저자인 Dr. Rui Zhou는 “4O-DBA는 고순도 상태로 친환경적 대량 생합성이 가능하다는 점에서 의약화학적 가치가 높다”며, “향후 천연물 기반 합성생물학이 약물저항성 암 치료제 개발에 핵심적 역할을 하도록 지속적으로 연구하겠다”라고 전했다. Dr. M?cahit Varlı 또한 “데프사이드(depside) 계열 화합물의 항암 활성을 다각도로 탐색하고 있으며, 폐암 치료 효과 향상과 저항성 극복을 위한 새로운 병용 전략 개발에 집중하겠다”라고 강조했다.

이번 연구는 한국연구재단 ‘글로벌기초연구실(BRL)’ 사업의 지원을 받아 수행되었다. 국립순천대 연구진은‘지의류 대사체 기초연구실’ 운영을 통해 연구를 진행했다. 국립순천대 김항건 교수는 “지의류 유래 대사체를 활용한 항암 신약후보물질 발굴과 산업적 응용 플랫폼 구축에 주력하고 있다”라며, “지역 보건의료 서비스 향상과 더불어 전남 신약 개발 연구의 중심지로 발돋움할 수 있도록 성실히 후속 연구를 이어가겠다”라고 밝혔다.

SCNU College of Pharmacy Identifies Anti-Cancer Mechanism of Natural Compound 4O-DBA in Lung Cancer
- Selected for BRIC’s “Korea’s Scientists of the Month”; New therapeutic potential for EGFR-mutant and drug-resistant NSCLC

A joint research team from the College of Pharmacy at Sunchon National University (SCNU) and the Korean Lichen Research Institute has been featured in BRIC’s “Korea’s Scientists of the Month” (July 2025) for identifying the molecular anti-cancer mechanism of 4-O-demethylbarbatic acid (4O-DBA), a natural compound derived from lichens. The team demonstrated that 4O-DBA effectively inhibits the growth and metastasis of non-small cell lung cancer (NSCLC), particularly in drug-resistant types with EGFR mutations. The findings were published in Phytomedicine, a top 3% international journal in the life sciences field, on June 11, 2025 (DOI: 10.1016/j.phymed.2025.156973).

The research, led by Dr. M?cahit Varlı, Dr. Rui Zhou, and Professors Hang-Geon Kim, Hyung-Ho Ha, and Jae-Seon Heo, revealed that 4O-DBA targets the EGFR L858R mutation and inhibits key cancer-related signaling pathways, including AKT, NF-κB, β-catenin, and MMP-9. The compound not only reverses resistance to the widely used EGFR inhibitor gefitinib but also shows synergistic effects when combined with sorafenib, suggesting its potential in combinatory therapeutic strategies.

Dr. Rui Zhou highlighted the pharmaceutical value of 4O-DBA, stating, “It can be synthesized at high purity through an eco-friendly, scalable biosynthesis process. We will continue to explore natural product-based synthetic biology approaches to develop therapies for drug-resistant cancers.”

Dr. M?cahit Varlı added, “Our team is investigating various depside-class compounds for their anti-cancer activity, with a focus on overcoming therapeutic resistance and improving treatment outcomes in lung cancer through innovative combination strategies.”

This research was supported by the Global Basic Research Laboratory (BRL) program of the National Research Foundation of Korea. Professor Hang-Geon Kim, the principal investigator of the BRL project, remarked, “Our team at SCNU’s College of Pharmacy is dedicated to discovering anti-cancer drug candidates based on lichen-derived metabolites and establishing a practical platform for their industrial application. Through continued research, we aim to contribute to regional healthcare and position Jeollanam-do as a center for innovative drug development.”